أخبار الشركة عن هناك الكثير من العوامل المشتركة بين COVID الطويل ومتلازمة التعب المزمن

تظهر الأدلة على أن COVID الطويل (المعروف رسميًا باسم "عدوى السارس-CoV-2 بعد الحادة" أو PASC) يحمل تشابهًا مذهلاً على المستوى الجزيئي مع المرض المعقد والمعقد المعروف الآن باسم التهاب الدماغ والنخاع العضلي / متلازمة التعب المزمن (ME / CFS).يتمثل أحد الاختلافات الرئيسية في أن COVID طويل الأمد له عامل سببي واحد ، وهو فيروس SARS-CoV-2 ، بينما لدى ME / CFS مصادر محتملة متعددة ، كما يقول Warren Tate ، الأستاذ الفخري في قسم الكيمياء الحيوية بجامعة Otago (نيوزيلندا) الذي كان يدرس كلا من اضطرابات ما بعد الفيروس.

أوجه التشابه بين COVID الطويلة و ME / CFS مثيرة للاهتمام بشكل خاص لـ Tate ، التي تدهورت صحة ابنتها بشكل كبير منذ أكثر من 30 عامًا بعد نوبة من الحمى الغدية ، المعروفة في الولايات المتحدة باسم فيروس Epstein-Barr وتشتهر بتسببها في كثرة الوحيدات. .مع كل مرض فيروسي ، بما في ذلك الأنفلونزا ، يعاني "أقلية منسية من السكان" من صعوبات جسدية ومعرفية وعاطفية وعصبية طويلة الأمد بعد فترة طويلة من محاربة العدوى ، كما يقول.

لقد كان COVID-19 مغيرًا غير متوقع للعبة من حيث أنه وضع متلازمات ما بعد الفيروس على رادار الأطباء والعلماء ، وجذب الانتباه والموارد لدراسة وعلاج PASC ، يتابع تيت.يُعتقد أن COVID الطويل يؤثر على ما يصل إلى 30 ٪ من السكان المصابين بـ SARS-CoV-2 ، مما يهدد بإحداث جائحة ثانوي.

يقول تيت إنه يأمل في إحراز تقدم ليس فقط في تخفيف أعراض COVID الطويلة ولكن أيضًا في إيجاد طريقة لعكس الحالة وإعادة عمل الدماغ بشكل طبيعي مرة أخرى.ما هو أقل تأكيدًا هو ما إذا كان البحث لتحقيق هذه الغاية سيمتد إلى ME / CFS.

ويشير إلى أنه "في نيوزيلندا ، لدينا 25000 شخص مصابين بـ ME / CFS وفي الوقت الحالي من المحتمل أن يكون عدد الأشخاص الذين يعانون من COVID طويلاً بالآلاف"."أحاول حث السلطات [الصحية] الوطنية لدينا على تضمين ME / CFS مع مبادرات COVID الطويلة التي يريدون اتخاذها جميعًا [و] ... هناك نوع من التردد حول ذلك لأن [بعض] الأشخاص لا تريد تخفيف كل هذا الاهتمام من خلال القلق بشأن كل ما حدث من قبل ".

في الولايات المتحدة ، تتم الدعوة إلى موقف تيت من قبل منظمة Solve ME ، وهي منظمة غير ربحية مهتمة بتخفيف معاناة الأفراد المصابين بأمراض "طويلة المدى".يقول إن القضية الحرجة ليست المرض أو المتلازمة ، ولكن الأشخاص الذين تم تصميم أجهزتهم المناعية بحيث يكونون أكثر حساسية للعدوى الفيروسية والمواد الكيميائية السامة والجراحة من بقية السكان.

دورة الانتكاس / الاسترداد
عادة ما يقوم الجسم بالدفاع ضد العدوى التي تشمل التهابًا عابرًا يتبعه الشفاء.لكن الأشخاص الذين يعانون من متلازمة ما بعد الفيروس يظلون في حالة التهاب مزمن يسبب أعراضًا مثل قلة النوم والوظيفة الإدراكية ، وفرط الحساسية للصوت والضوء ، وتقلب مستويات السكر في الدم على نطاق واسع - وكلها تحت السيطرة الاستتبابية المشتقة من الدماغ ، تلاحظ تيت.

قبل ثلاث سنوات ، في مقال نُشر في المجلة الدولية لعلم الأمراض المناعي وعلم الأدوية (DOI: 10.1177 / 2058738418812342) ، تيت والدكتوراه.اقترح الطالب أنجوس ماكاي لأول مرة أن الالتهاب العصبي في الدماغ هو سمة مركزية لـ ME / CFS ويسهل تكرار الانتكاسات الأكثر حدة للمرض استجابة للإجهاد.وجدت الأدلة الناشئة حديثًا أن التهاب الأعصاب على نطاق واسع يُلاحظ أيضًا في المرضى الذين يعانون من COVID لفترة طويلة.

اكتشف تيت وزملاؤه مؤخرًا الاتصال بالدماغ من الجهاز العصبي المحيطي في كل من ME / CFS و COVID الطويل ووجدوا نمطًا متقلبًا من الالتهاب الذي يتسبب في عمل الدماغ بشكل غير طبيعي ، كما ورد في Frontiers of Neurology (DOI: 10.3389 / fneur 2022.877772).تقوم فرضيتهم على أن تأثيرات الدماغ يتم الحفاظ عليها من خلال حدث الإجهاد الأولي وأن علم الأمراض الجهازي ينتقل إلى الدماغ عبر المسارات الوعائية العصبية أو من خلال الحاجز الدموي الدماغي المختل وظيفيًا ، مما يؤدي إلى استمرار المرض مع دورات مزمنة من الانتكاس والتعافي وعدم وجود شفاء حقيقي.

تقول النظرية إن مجموعة الخلايا العصبية داخل النواة المجاورة للبطين ، المسؤولة عن معالجة الإجهاد ، مختلة وظيفيًا بسبب الالتهاب العصبي ، كما يقول تيت.بالنسبة للأفراد المتأثرين ، فإن التفاقمات العادية (مثل القيادة في عاصفة ممطرة) تعتبر أخطارًا تتطلب الإفراط في إنتاج الهرمونات مثل السيروتونين التي يمكن أن تخفف الحاجز الذي يمتلكه الدماغ عن باقي الجسم.

قد يمتد السكان المصابون إلى ما بعد COVID الطويل ومتلازمات التعب بعد الفيروس المعترف بها جيدًا ، كما يقول تيت.تم العثور على المؤشرات الحيوية الالتهابية في السائل الدماغي الشوكي للمرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد ، على سبيل المثال ، مرض يتسم باحتجاجات مع فترات مغفرة توازي ما شوهد مع العدوى بفيروس إبشتاين بار.

من المحتمل أيضًا أن يثبت COVID الطويل أن لديه بعض الميزات الفريدة ، لا سيما تطوير microclots كما هو مقترح في مقال ظهر مؤخرًا في The Biochemical Journal ، (DOI: 10.1042 / BCJ20220016).النظرية هي أن microclots تسد الشعيرات الدموية وهذا ما يدعم معظم الأعراض ، بما في ذلك التعب و "ضباب الدماغ" والالتهاب.

إعادة التفكير السريرية
تضمنت ملحمة ابنة تيت المحبوبة تحول فتاة مشرقة ونابضة بالحياة إلى باطل طريح الفراش لعدة سنوات.يتذكر قائلاً: "كان بإمكانها المشي لمسافة خمسة إلى عشرة أمتار فقط للوصول إلى الحمام"."لقد رأينا الحياة تُنتزع منها أمام أعيننا".

نظرًا لكونها عالمة في الطب الحيوي ، قررت Tate التقدم بطلب للحصول على منحة مالية للتحقيق في حدسه بأن فداحة إجهادها كان مرتبطًا بإنتاج الطاقة.لم يؤخذ على محمل الجد - ولا مرضها.أعلن رئيس الجمعية الملكية للطب النفسي ، صاحب التأثير الكبير في الأوساط الصحية في المملكة المتحدة ، في الواقع في ذلك الوقت أن ما أصبح يُعرف قريبًا باسم ME / CFS "اضطراب مصطنع".

في ذلك الوقت ، كان يُعتقد أن متلازمات ما بعد الفيروس بشكل عام هي مجموعة من الأعراض المتخيلة بين الأشخاص الذين وجدوا ضغوط وتوترات الحياة صعبة للغاية لدرجة أنهم كانوا "نوعًا ما يختارون الخروج من الحياة" ، كما يقول تيت ، الذي استطاع انظر مباشرة إلى أنه لا شيء يمكن أن يكون أبعد عن الحقيقة."كان من الواضح أن هذا لم يكن مرضًا نفسيًا."

بدأ تيت منذ حوالي عقد من الزمان في تلقي التبرعات من عائلات الضحايا وبدأ في البحث عن الأساس البيولوجي لمتلازمات التعب ما بعد الفيروس.تم توثيق العشرات من حالات تفشي هذه الأمراض في جميع أنحاء العالم منذ عام 1930 وأصبحت تُعرف باسم التهاب الدماغ والنخاع العضلي (ME) في المملكة المتحدة ومتلازمة التعب المزمن (CFS) في الولايات المتحدة

إن لقب ME / CFS هو مصطلح شامل تبلور في اجتماع دولي عام 2016 في فلوريدا مع الاعتراف بأن الأسماء تصف بفعالية مرضًا موهنًا واحدًا ، كما يقول.كان المحفز هو تقرير عام 2015 الصادر عن معهد الطب يؤكد أن ME / CFS أو "عدم تحمل التمارين المنهجية" - وهو الاسم المقترح الذي تم رفضه بشكل قاطع من قبل مجتمع المرضى العالمي - لم يتلق الاعتراف والاعتراف المناسبين من المجتمعات الطبية والبحثية كمرض خطير .

يقول تيت إن ما يصل إلى واحد من كل 10 أشخاص يصابون بالحمى الغدية يستمر في الحصول على ME / CFS.يُعتقد أن 20٪ أخرى من حالات ME / CFS ناتجة عن التعرض لأسباب غير فيروسية مثل المواد الكيميائية السامة أو الجراحة.يمكن أيضًا أن تبدأ ME / CFS من خلال هذه الضغوطات الرئيسية.

تمامًا كما ضرب جائحة COVID-19 في عام 2020 ، نشر Tate وفريقه ورقتين (Journal of Translational Medicine ، DOI: 10.1186 / s12967-020-02533-3 ، و Clinical Epigenetics ، DOI: 10.1186 / s13148-020-00960- z) على التواقيع الجزيئية في بروتينات الخلايا المناعية التي تعكس إنتاج الطاقة المتغير وتغيرات الحمض النووي التي تدفع ME / CFS.يقول: "يمكننا أن نرى على المستوى الجزيئي سبب حدوث مثل هذه التغيرات الفسيولوجية العميقة في هذه الأمراض".

عندما جاء فيروس كورونا وبدأ الناس في وصف رحلاتهم التي لا تتعافى ، كما يقول تيت ، تحول انتباههم إلى الدراسات المقارنة مع ME / CFS.مع COVID الطويل ، بالطبع ، حدث الإجهاد المعجل هو فيروس SARS-CoV-2 نفسه.

نفض الغبار التبديل
تعرف منظمة الصحة العالمية COVID الطويل على أنه حالة تتميز بأعراض تؤثر على الحياة اليومية (مثل التعب وضيق التنفس والضعف الإدراكي) التي تحدث عادةً بعد ثلاثة أشهر من ظهور أعراض COVID-19 الحادة ، وتستمر لمدة شهرين على الأقل ، ولا يمكن تفسيره بتشخيص بديل.يلاحظ تيت أنه بالنسبة لحوالي 95٪ من الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بـ COVID لفترة طويلة ، يمكن أن يكون مرضًا مستمرًا مدى الحياة مثل ME / CFS الذي لا يوجد علاج له حاليًا.

يستغرق تشخيص ME / CFS ضعف الوقت ، ويبقى ربع الأفراد المصابين في منازلهم وبعضهم لا يزالون في الفراش ، يواصل تيت.75٪ الآخرون ينتقلون ربما بعد 2-3 سنوات إلى المرحلة المزمنة حيث يمكنهم "تسلق درجتين ولكن بعد ذلك يسقطون ثلاثة درجات" ، كما يصف انتقال ابنته في نهاية المطاف إلى مرحلة التناوب والتعافي والانتكاس.

يقول تيت إنه أثناء عمله مع ابنته لمتابعة دراستها في المدرسة عندما كانت فتاة صغيرة ، اكتشف أن "جميع المعلومات كانت لا تزال موجودة في دماغها ؛لم تتمكن من الوصول إليه.كانت تلك لحظة إيجابية للغاية بالنسبة لي لأن ... [هذا يعني] لم يكن مرضًا تنكسيًا عصبيًا مثل مرض الزهايمر ".

أصبحت المهمة العثور على النوع الصحيح من الأدوات "للنقر الذي يعمل مرة أخرى" حتى يتمكن الدماغ من استعادة قدرته على التحكم السليم في التوازن ، كما يقول.

في الواقع ، أنهى تيت وزملاؤه للتو دراسة جزيئية على اثنين من الطلاب مع ME / CFS في جامعة أوتاجو الذين وافقوا بلطف على سحب الدم على مدار عام ، كما يقول.تمت مقارنة "ميثيلوم الحمض النووي" الذي يتحكم في الشفرة اللاجينية الخاصة بهم بالضوابط الصحية ، وها هو "أكثر استقرارًا من شهر لآخر ... سواء كانوا يعانون من الانتكاس أم لا".عندما تعرضوا لانتكاسة ، كان الباحثون قادرين أيضًا على تتبع التغييرات في الحمض النووي الخاص بهم والتي تفسر الاستجابة الالتهابية المعززة بواسطة جهاز المناعة لديهم.

لم يكن مفاجئًا أن الطالبَين اللذان لديهما ME / CFS كانا من النساء.تشير دراسات تيت الخاصة إلى أن عدد الإناث يفوق عدد الذكور ما لا يقل عن أربعة إلى واحد ، وربما يصل إلى ستة إلى واحد ، عندما يتعلق الأمر بحدوث المرض.وبالمثل ، فإن COVID الطويل يؤثر في الغالب على النساء.

ويقول إنه في الدراسات الجزيئية التي أجريت حتى الآن ، لوحظت نفس التأثيرات في كلا الجنسين.لأسباب غير معروفة ، تحدث في كثير من الأحيان عند الإناث.

ومن المثير للاهتمام ، أن ابنته قضت أفضل عام في حياتها مع ME / CFS بعد أن حملت في سن 39. سرعان ما أفسحت الإثارة قصيرة الأمد بشأن التأثير الوقائي المحتمل للحمل الطريق لقاعدة متكررة من ثلث المصابين بمتلازمات ما بعد الفيروس ، حيث إن ما يساعد مجموعة سكانية فرعية واحدة من المرضى يؤدي إلى تفاقم الوضع في الآخرين أو لا يحدث أي تغيير في نسب مماثلة من الأفراد الذين تم تشخيصهم.

السعي للحصول على إجابات

لا يوجد اختبار تشخيصي جزيئي نهائي لتشخيص ME / CFS أو COVID طويل ، ولكن الجهود جارية للتوصل إلى نوع من الحل.رون ديفيس ، أستاذ الكيمياء الحيوية وعلم الوراثة الشهير في جامعة ستانفورد ، والذي قضى ابنه سنوات في الفراش بسبب مرض الجنون ، يسعى بنشاط للحصول على علاج.يقول تيت إنه يعمل حاليًا على تطوير اختبار واعد لإبر النانو (PNAS، DOI: 10.1073 / pnas.1901274116) ، ولكن لم يتم اختباره بشكل كامل لخصوصية مرضه في ME / CFS.

إنها ليست سوى واحدة من قائمة طويلة من المشاريع البحثية الخاصة بـ ME / CFS التي يضطلع بها مركز تكنولوجيا الجينوم في ستانفورد.يتضمن ذلك اختبار وظائف الميتوكوندريا المتاح تجاريًا والذي يقيس الأكسجين أثناء عمليات إنتاج الطاقة ، والذي يمكن أن يكشف عن اختلافات كبيرة بين الخلايا التائية المنشطة لمرضى ME / CFS والضوابط الصحية.

بشكل منفصل ، طورت مجموعة في أستراليا ثلاثة اختبارات متطورة للغاية يمكن أن تكون بمثابة تشخيصات مفيدة للخط الثاني للمرضى المشتبه في إصابتهم بـ ME / CFS استنادًا إلى تعريف الحالة السريرية ، كما يتابع.تمت تغطية المبادئ العلمية بإسهاب في بحث نُشر عام 2020 في المجلة الدولية للعلوم الجزيئية (DOI: 10.3390 / ijms21031074).

تبحث مجموعة Tate الخاصة في "بعض الجزيئات البسيطة التي قد تتغير في متلازمات ما بعد الفيروس ويمكن اكتشافها بسهولة من خلال التقنيات التي تستخدمها مختبرات المسار."

يتضمن ذلك تكوين أجسام مضادة ضد مجموعة الفوسفات المضافة إلى بروتين الإجهاد كيناز (PKR) عند تنشيطه.يقول تيت إن هذا يدل على وجود نظام مناعي نشط بشكل مزمن كما هو موجود في ME / CFS.يتمثل المفهوم في استخدام حالة الفسفرة للجزيء كمؤشر حيوي تشخيصي جزيئي محتمل عن طريق قياس نسبة البروتين المُفَسَفِر المُنَشَّط إلى الشكل غير النشط الذي يفتقر إلى الفوسفات ، تمامًا مثل اختبار الكوليسترول الذي يقيس نسبة الكثافة العالية والمنخفضة الكثافة البروتينات الدهنية.يمكن بعد ذلك تحويل هذا إلى تنسيق المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم (ELISA) الشائع الاستخدام.

لا تحتوي عناصر التحكم الصحية على شكل نشط مستمر (pPKR) ، على الرغم من أن أي شخص يعاني من نزلة برد قد يكون لديه تغيير عابر في جهاز المناعة ويكون اختباره إيجابيًا ، كما يتابع.يعاني الأفراد المصابون بـ ME / CFS من حالة فسفرة من PKR لسنوات ، مما يجعله نهجًا يحتمل أن يكون مفيدًا للكشف المبكر.

احتياجات البحث

هناك حاجة ماسة إلى البحث الطولي.كان أحد العوائق هو أن الأمر يستغرق ستة أشهر للوصول إلى تشخيص رسمي لـ ME / CFS.مع مرض كوفيد طويل الأمد ، يمكن إجراء التشخيص بعد ثلاثة أشهر.

يقول تيت إنه من المنطقي إطلاق دراسة جارية تسجل الأشخاص المصابين حديثًا بـ SARS-CoV-2 ، مع العلم أن نسبة منهم ستصاب في النهاية باضطراب ما بعد الفيروس.يمكن أيضًا دراسة ME / CFS من خلال تسجيل الأفراد في نقطة الإصابة الأولية ، على سبيل المثال بفيروس Epstein-Barr.

بصفته مراجعًا للمنح الأوروبية لـ ME / CFS ، يقول تيت إنه يرى دراسات سريرية أكبر يجري التخطيط لها للنظر في COVID جنبًا إلى جنب مع متلازمات ما بعد الفيروس الأخرى.الإجهاد المؤكسد ، على سبيل المثال ، من المرجح أن يكون سمة سريرية مشتركة حيث يحارب الجسم هذه العدوى.

وأشار إلى أن مضادات الأكسدة في الجسم مصممة لحماية الخلايا من هجوم الأكسجين والحفاظ على توازن الجسم ، مشيرًا إلى الإنزيم المساعد Q10 والجلوتاثيون (في تركيز عالٍ في الدماغ).يشير الإجهاد التأكسدي مع مرض ما إلى أن الشخص إما أن يكون لديه الكثير من أنواع الأكسجين التفاعلية أو أن مضادات الأكسدة في جسمه قد استنفدت.

غالبًا ما يصف الأطباء مكملات لمرضى ME / CFS لتجديد مضادات الأكسدة التي قد يفتقرون إليها ، كما يقول تيت.هناك حاجة لتجارب سريرية طولية للتأكد مما إذا كانت تحدث فرقًا في الواقع.وينطبق الشيء نفسه على العلاجات ، مثل عقار النالتريكسون المضاد للإدمان ، والذي يكون عند الجرعات المنخفضة مضادًا للالتهاب العصبي (Frontiers in Immunology ، DOI: 10.3389 / fimmu.2021.687806).

في الوقت الحاضر ، يبدو أن النالتريكسون يلتزم بقاعدة الثلث حيث يرى جزء فقط من المرضى أي فائدة ، كما يقول تيت.ولكن ربما يمكن علاج ذلك عن طريق الجرعات الشخصية.

بدأ الكثير من الأبحاث التي أجراها Tate الآن في النظر في التفاصيل الدقيقة للتأثيرات التي لوحظت في المرضى الفرديين الذين يعانون من ME / CFS بواسطة الطب الدقيق ، بدلاً من قياس متوسط ​​التأثيرات في مجموعات المرضى ، بما في ذلك كيفية استجابتهم للتمرين.إن الشعور بالضيق بعد الجهد هو أحد الأعراض الأساسية لكل من COVID الطويل و ME / CFS ، ويمكن أن يؤدي الإجهاد البدني وحتى العاطفي أو النفسي إلى الانتكاس ، كما يقول.

في إحدى الدراسات التي تم فيها وضع خمس شابات على بروتوكول تمارين تحت إشراف اختصاصي فيزيولوجيا القلب ، استجابت كل منهن بشكل فريد ، كما يقول تيت.ثم أجريت الدراسات الجزيئية بعد يوم أو يومين للنظر في إنتاجها من الطاقة."لم يتمكنوا من فعل الكثير بعد 24 ساعة في حين أن الضوابط الصحية ... حصلت على دفعة قليلة."لكن كان لكل مريض استجاباته الفسيولوجية والجزيئية الفريدة.