أخبار الشركة عن الخزعة السائلة متعددة التحاليل تكتشف سرطان الثدي في مراحله المبكرة

1 نوفمبر 2022 |تم العثور على مستويات قوية من الحويصلات الكبيرة خارج الخلية (LEVs) "مختبئة على مرأى من الجميع" في دم مرضى سرطان الثدي في المرحلة المبكرة في دراسة حديثة بقيادة فريق من العلماء في جامعة جنوب كاليفورنيا (USC).يبلغ حجم LEVs حجم الخلية تقريبًا ويتم العثور عليه أثناء استخدام منصة خزعة سائلة عالية الدقة لتقسيم المتبرعين العاديين من أولئك المصابين بسرطان الثدي في مراحله المبكرة أو المتأخرة ، وفقًا لعالم فيزياء السرطان بيتر كون ، الذي يدير USC Michelson Convergent Science معهد في السرطان.

تم تمكين الاكتشاف المذهل من خلال اختبار من الجيل الثالث لا يتطلب أي تخصيب يوفر ملفًا شخصيًا لخلية واحدة لجميع الأحداث المتداولة ، كما يقول كون.يقول كوهن: "لم أر من قبل مثل هذا الفصل النظيف بين الطبيعي والسرطان" ، مضيفًا بسرعة أنه لا يفهم تمامًا علم الأحياء الأساسي حتى الآن.

تم العثور على ما مجموعه خمس إشارات قوية للسرطان المبكر من خلال الدراسة ، التي نشرت في npj Breast Cancer (DOI: 10.1038 / s41523-022-00480-4) ، لكن LEVs كانت المؤشر البارز.الأهم من ذلك ، أن تهوية العادم المحلي كانت أيضًا أقل انتشارًا في سرطان الثدي في المرحلة المتأخرة ، وبالتالي يمكن أن تكون مؤشرًا تنبؤيًا جيدًا.

تشتمل "الأورام" التي تفرزها الخلايا السرطانية على حويصلات كبيرة وصغيرة خارج الخلية ، لكن اختبار الخزعة السائلة متعدد التحاليل المستخدم هنا يبحث تحديدًا عن LEVs ، كما يشير كون ، على الأقل في الوقت الحالي.كما أوضح فريق البحث سابقًا في دراسة لسرطان البروستاتا ، فإن تهوية العادم المحلي تحمل نفس أنواع البروتينات مثل الخلايا السرطانية المنتشرة (CTCs) ، مما يشير إلى أنها تأتي مباشرة من الورم.

تركز معظم دراسات الخزعة السائلة فقط على وجود CTCs باستخدام صبغة الحمض النووي الفلورية الزرقاء (DAPI) والخوارزميات المهيكلة للبحث عن النواة والسيتوبلازم السليمة ، كما يقول كون.نظرت هذه الدراسة ، لأول مرة ، في كل من الأحداث الإيجابية لـ DAPI والسلبية DAPI للكشف عن الأحداث المتداولة النادرة - بما في ذلك LEVs الموجودة بكميات أعلى من CTCs.

فيما يتعلق بالمستقبل لمنصة الخزعة السائلة الجديدة هذه ، فإن "سيناريو الحلم" هو أن عينات الدم سيتم جمعها من النساء على أساس روتيني كمكمل وربما بدلاً من تصوير الثدي الشعاعي الذي تجده العديد من النساء غير مريح إن لم يكن مؤلمًا ، لمنحهم الثقة في خطر الإصابة بسرطان الثدي ، كما يقول.عندما يتم تشخيص سرطان الثدي لأول مرة ، سيشعر المرضى وأطبائهم أيضًا بمزيد من اليقين بشأن خيارات العلاج الخاصة بهم نظرًا لقدرتهم على استخلاص المعلومات الجزيئية من هذه الخزعة السائلة.

سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطانات انتشارًا في العالم ، حيث يصيب واحدة من كل ثماني نساء خلال حياتهن.يقول كوهن إن المرضى اليوم لديهم المزيد من خيارات العلاج المتاحة لهم والأدوية أكثر تركيزًا على الليزر على هدف معين بالإضافة إلى أنها أكثر فعالية.وبالتالي ، فإنهم يعيشون لفترة أطول على عدد أكبر من خطوط العلاج ، وتمكن القوة الرئيسية للخزعة السائلة من هذا الاختيار "لأنك لا تستطيع أخذ خزعات الأنسجة طوال الوقت من المرضى ، ولكن يمكنك سحب الدم بشكل متكرر إلى حد ما."

بناء الأدلة

لتقسيم المرضى إلى طبقات على أنهم إما عاديون أو في مرحلة مبكرة أو في مرحلة متأخرة ، يشرح كون ، بدأ فريق البحث بتحديد جميع الأحداث المتداولة النادرة في كل عينة باستخدام صور عالية الإنتاجية ثم تصنيفها إلى ثمانية تركيبات وصفية للألوان والشكل ( biomarkers) - وهو تمرين يشبهه بفرز نسبة المركبات على الطريق السريع بناءً على علامتها التجارية أو الأوصاف التي يمكن ملاحظتها مثل بيك أب أو سيدان أو سيارات الدفع الرباعي.

بعد ذلك ، حددوا أفضل ما يفصل بين المتبرعين بالدم الطبيعيين والمتبرعين بالدم المصابين بالسرطان ، كما يقول.أثبتت خمسة من المؤشرات الحيوية الثمانية ، وأبرزها LEVs ، أنها متميزة إحصائيًا.

كانت عينات الدم من 130 امرأة (56.9 ٪ علاج ساذج ، غير نقلي في مرحلة مبكرة ، 20 ٪ في مرحلة متأخرة من النقيلي ، و 23.1 ٪ متبرعين طبيعيين) الذين وافقوا على الدراسة على مدى السنوات العشر الماضية وتم معالجتها بطريقة موحدة ، كما يقول كوهن.تم تخزينها في الفريزر في قسامات وربطت ببيانات حول المتبرعين خلال نفس الفترة.

أجريت الدراسة بالتعاون مع عيادة بيلينجز وجامعة ديوك و Epic Sciences ومركز USC Norris الشامل للسرطان.يقول كوهن إن الفريق يعمل الآن على أتمتة طريقة اكتشاف الأحداث النادرة الخاصة بهم من أجل التحقق الفني والسريري المستمر في مجموعة بيانات ثانية.بدأت المناقشات المبكرة أيضًا حول تجربة سريرية مستقبلية ستدرج المرضى الذين لم يتم تشخيص إصابتهم بعد بسرطان الثدي ، وهي مهمة معقدة ومكلفة مع ظروف متعددة الحدود.

"تتمثل الخطوة الحاسمة التالية في بناء الأدلة في طرح السؤال ،" في وقت التصوير الشعاعي للثدي الإيجابي وسحب الدم المتزامن ، هل يمكن للجمع بين الاثنين المساعدة في الفحص التشخيصي الحالي؟ "في الوقت الحالي ، إذا كان التصوير الشعاعي للثدي مشبوهًا بدرجة كافية ، فإنه يتم اتباعه بخزعة "، والتي يمكن أن يطلق عليها" التدخل الجراحي البسيط "ولكن ليس الإجراء الذي من المرجح أن تختاره النساء إذا تم اختيارهن بين ذلك وبين سحب الدم.

ستشير نتائج التجربة السريرية إلى متى سيكون الاختبار أكثر قيمة في توجيه عملية اتخاذ القرار السريري من حيث فائدته قبل التصوير الشعاعي للثدي أو بعده أو في نفس الوقت ، كما يقول كون.

"في حياتنا"

تساعد عيوب تصوير الثدي بالأشعة السينية وخزعات الأنسجة في تعزيز زخم الكشف المبكر وإدارة المرحلة المتأخرة في مساحة الخزعة السائلة.التصوير الشعاعي للثدي ليس مثاليًا ، حيث يلتقط سرطان الثدي في حوالي 87 ٪ من الوقت ، وفقًا لاتحاد مراقبة سرطان الثدي.لا تستطيع النساء في بعض المجتمعات فقيرة الموارد الوصول إلى اختبار التصوير.

يقول كوهن إن خزعة الأنسجة ، بالإضافة إلى كونها غازية ومؤلمة ، ليست بالمثل طريقة خالية من الخداع.نظرًا لأن الأطباء لا يمكنهم أخذ عينات إلا من منطقة صغيرة ، فقد يفشلون في التقاط النطاق الكامل للورم.

ويضيف أن الجمع بين خمس مؤشرات حيوية تم اكتشافها حديثًا لسرطان الثدي المبكر "متورط تمامًا في سرطانات أخرى" ، على الرغم من أن هذه ستكون أدلة مميزة لأن لكل سرطانات نقاط انطلاق بيولوجية مختلفة ولدى المرضى أيضًا مجموعة فريدة من عوامل الخطر.يبحث باحثو جامعة جنوب كاليفورنيا بالفعل في دور تهوية العادم في أماكن متعددة للأمراض.

نظرًا لأن الدم يقدم صورة للجهاز المناعي أثناء العمل ، يجب أن يكون من الممكن تقنيًا العثور على إشارات مبكرة لكل سرطان وتفاعله مع الجهاز المناعي عن طريق الخزعات السائلة ، كما يقول كون.لكن من المحتمل أن تتطلب أصولهم المختلفة خوارزميات منفصلة لتحليل البيانات "المضبوطة بدقة لأنواع معينة من السرطان".

إن العمل معًا لتحسين النتائج ونوعية الحياة للمرضى و "إخراج الاحتكاك من النظام" ، وهو هدف برنامج Cancer Moonshot الرئاسي ، سيجعل هذا الأمر قابلاً للتحقيق في حياتنا ، كما يقول.